伊莎贝拉一世的子女中，最终继承西班牙王位并对欧洲历史产生深远影响的是她的三女儿胡安娜（Joanna of Castile），也被称为“疯女”胡安娜。胡安娜成为了西班牙诸王国王位的优先继承人，她的统治和继承问题对十六世纪的欧洲史产生了极为深远的影响。胡安娜的继承导致了卡斯蒂利亚王位继承战争，这场战争不仅影响了西班牙，还对整个欧洲的政治格局产生了重要影响。
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