1945年美国副总统职位出现空缺的原因是时任副总统亨利·A·华莱士在1944年因与罗斯福总统在政策上存在分歧而被民主党在党内提名时替换。华莱士随后以进步党候选人身份参选总统，而罗斯福则选择了参议员哈里·S·杜鲁门作为新的竞选伙伴。在1945年罗斯福去世后，杜鲁门继任总统，由于当时美国宪法并未明确规定副总统职位空缺时的继任程序，导致副总统职位空缺，直至1949年新一届副总统选举产生。这一事件也促成了后来美国宪法第二十五修正案的制定，明确了总统和副总统职位空缺时的继任程序。
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