塞萨洛尼基军区的设立与斯拉夫人入侵有着直接的关联。根据维基百科的资料，随着7世纪斯拉夫人的入侵，巴尔干腹地多遭沦陷，大区总督的管辖多局限于城内及其周边地区，其统辖一直持续到9世纪初期，后被新成立的塞萨洛尼基军区的将军取代[1]。此外，军区制的推行使拜占庭以巴尔干半岛为中心的疆域逐步稳定，国力有所恢复，不仅在对波斯人的战争中取得了决定性胜利，而且迫使已经进入巴尔干半岛的斯拉夫人臣服，成为拜占庭帝国的臣民[5]。因此，塞萨洛尼基军区的设立是拜占庭帝国为了应对斯拉夫人入侵、巩固边疆安全和恢复国力所采取的措施之一。
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