努尔哈赤在宁远之战中遭遇首次重大挫败的原因主要有以下几点：
袁崇焕的坚决抵抗：宁远城的守将袁崇焕坚决不降，采取了坚壁清野的策略，将防守器具运往城内，并率领军民誓死保卫城池宁远之战_百度百科。
西洋大炮的使用：袁崇焕在作战中重用了西洋大炮，这种火器的威力远超当时的传统武器，给后金军造成了重大杀伤宁远之战_百度百科。
努尔哈赤的轻敌：努尔哈赤一生战无不胜，可能因此轻敌，没有预料到宁远城的坚决抵抗和西洋大炮的威力，导致战略上的失误宁远之战，致努尔哈赤去世，为何却成了清朝兴盛的关键走向？。
努尔哈赤的伤势和情绪：有资料表明努尔哈赤在宁远之战中受伤，加之对袁崇焕的冷言讥讽耿耿于怀，怒火中烧，可能导致伤口恶化努尔哈赤死因之谜：炮伤还是病死？_资讯 - 凤凰网。
努尔哈赤的健康问题：努尔哈赤当时已68岁，在宁远战役中遭遇挫败后，可能因急火攻心导致痈疽发作，最终因病去世努尔哈赤被袁崇焕打死？学者：最重要因素被忽视 - 腾讯新闻。
综上所述，努尔哈赤在宁远之战中的失败和最终去世是多方面因素共同作用的结果，包括战术上的失误、西洋大炮的威力、个人情绪的影响以及健康问题。